Отравление стрихнином

Фармакокинетика.

Абсорбция

Стрихнин можно вводить в организм перорально, путем ингаляции или инъекции. Это сильно горькое вещество, и у людей было показано, что он активирует TAS2R10 и TAS2R46 . Стрихнин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Распределение

Стрихнин переносится плазмой и эритроцитами . Из-за небольшого связывания с белками стрихнин быстро покидает кровоток и распределяется по тканям. Примерно 50% принятой дозы может попасть в ткани за 5 минут. Также в течение нескольких минут после приема внутрь стрихнин может быть обнаружен в моче. Небольшая разница была отмечена между пероральным и внутримышечным введением стрихнина в дозе 4 мг. У людей, погибших от стрихнина, самые высокие концентрации обнаруживаются в крови, печени, почках и стенке желудка. Обычная смертельная доза составляет 60–100 мг стрихнина и приводит к летальному исходу через 1-2 часа, хотя смертельные дозы варьируются в зависимости от человека.

Метаболизм

Стрихнин быстро метаболизируется микросомальной ферментной системой печени, требующей НАДФН и O ₂ . Стрихнин конкурирует с тормозным нейротрансмиттером глицином , вызывая состояние возбуждения. Однако токсикокинетика после передозировки недостаточно хорошо описана. В наиболее тяжелых случаях отравления стрихнином пациент умирает, не дойдя до больницы. Биологический период полураспада стрихнина составляет около 10 часов. Этот период полураспада предполагает, что нормальная функция печени может эффективно разлагать стрихнин, даже если проглоченное количество достаточно велико, чтобы вызвать тяжелое отравление.

Экскреция

Через несколько минут после приема внутрь стрихнин выводится с мочой в неизмененном виде и составляет от 5 до 15% сублетальной дозы, принятой в течение 6 часов. Примерно от 10 до 20% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых 24 часов. Процент выведенного из организма уменьшается с увеличением дозы. Из количества, выводимого почками, около 70% выводится в течение первых 6 часов и почти 90% — в первые 24 часа. Выведение практически полностью происходит за 48-72 часа.

Стрихнин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

В зависимости от лекарственной формы и желаемого эффекта используют разные дозировки и схемы приема данного вещества.

Во время лечения необходимо строго следовать указаниям лечащего врача.

Инструкция на Стрихнин

Внутрь средство назначают в виде настоек или таблеток. Обычно принимают по 0,5-1 мг препарата 2 или 3 раза в сутки.

Также лекарство можно вводить подкожно (0,1% раствор), по 1 мл в день.

Максимальная суточная дозировка для взрослого с нормальным весом составляет 2 мг подкожно и 5 мг в сутки перорально.

Крайне не рекомендуется превышать рекомендуемую суточную дозировку, это может быть опасно для жизни.

Препараты, содержащие стрихнин: инструкция по применению

Учитывая то, что стрихнин является особо опасным ядом, соблюдать инструкцию по применению очень важно

Ни в коем случае нельзя превышать терапевтическую дозу медикамента! Также следует обратить внимание на противопоказания к применению препаратов, содержащих стрихнин. Подобные медикаменты нельзя употреблять детям до 2 лет, беременным и кормящим женщинам

Назначать препарат может только лечащий врач. Итак, медикаменты, содержащие стрихнин: инструкция по применению.

1. Пероральный приём лекарственного средства. В большинстве случаев препараты употребляют внутрь. Для этого используют спиртовой настой чилибухи и таблетки (содержат сухой экстракт). В зависимости от выраженности симптомов, возраста и веса пациента. Взрослым рекомендуется доза от 0,5 до 1 мг по 2-3 раза в день. Если лекарственная форма препарата – спиртовая настойка, то назначают 3-10 капель (в 1 приём). Максимальной дозой для взрослых считается 5 мг в сутки. Детям количество действующего вещества подбирают индивидуально, в зависимости от массы тела. Разовая доза составляет от 0,1 до 0,5 мг.
2. Подкожное введение медикамента. Используется 0,1% раствор стрихнина. Суточной дозой считается 1 мл (1 ампула) препарата.

Профилактика

Чтобы снизить риск отравления стрихнином, достаточно соблюдать простые меры предосторожности. К ним относятся:

• строгое соблюдение дозировок и рекомендаций врача при назначении приема лекарств, содержащих стрихнин;
• запрет на проведение самолечения с использованием подобных препаратов;
• правильное хранение лекарств и ядовитых смесей, чтобы животные и дети не имели к ним доступа;
• использование средств индивидуальной защиты при работе со стрихниносодержащими пестицидами.

Рекомендуется ограничить контакты с ядовитым веществом, как в лечебных целях, так и для прочих нужд. Стрихнин способен спровоцировать тяжелейшее отравление даже в незначительных дозах. Если отравление произошло, ни в коем случае не медлите с обращением к врачу, так как это может стоить человеческой жизни.

Что такое стрихнин

Стрихнин — это алкалоид, содержащийся в семенах плодов тропического дерева чилибухи. Также это вещество может быть лекарством, возвращающим человека к жизни или ядом, вызывающим у человека остановку дыхания и смерть.

Отравление стрихнином — это частое явление у животных, так как используется как специальное отравляющее вещество в виде приманок. Высокочувствительными к нему являются все виды животных (особенно собаки и кошки). Случайно может попасть в пищу человека.

Чтобы иметь представление, как работает стрихнин, поговорим о дозировках. Если дозы его маленькие, то он применяется, как лекарство. В этом качестве выступают азотнокислый стрихнин, экстракт чилибухи сухой и настойка чилибухи. Их лечебные дозы: от 0,0005 до 0,005 грамма, что соответствует 5–15 капель настойки. Эффект от их применения — аналептический, то есть оживляющий. Эти препараты являются психостимуляторами, они приведут в тонус все системы в организме:

• заставят желудок и кишечник быстрее работать;
• нормализуют пищеварение, за счёт улучшения работы желёз и устранения бродильных процессов;
• устранят недержание мочи у детей за счёт повышения тонуса сфинктера мочевого пузыря;
• обострят слух, обоняние, зрение, особенно цветоощущение;
• повысят давление, усилят работу сердца, увеличат частоту дыхания;
• помогут восстановиться при хроническом алкоголизме, наркомании;
• уберут мышечную слабость, парезы и параличи;
• помогут при импотенции функционального характера.

Признаки отравления стрихнином

Стрихнин – сильный яд. Отравление им может закончиться летальным исходом. Какие признаки указывают на то, что произошла интоксикация этим ядом?

Симптомы:

• Возбуждение мышечной ткани, нервной системы,
• Болезненность в голове,
• Сильное беспокойство, чувство страха,
• Болезненность во всех мышцах,
• Нарушение дыхательного процесса,
• Неподвижность мышечной ткани на затылочной части головы,
• Спазм челюстей,
• Тело может выгибаться дугой, голова при этом резко откидывается назад,
• Онемение мышц лица, покраснение, затем лицо может приобретать синюшный оттенок,
• Возникновение судорог,
• Возможно непроизвольное мочеиспускание,
• Потеря сознания, паралич.

Если отравление в тяжелой форме, то летальный исход наступает от полной остановки дыхания примерно через полчаса. Судорожные приступы происходят с определенной периодичностью. При отсутствии необходимой помощи человек не доживает до пятого приступа.

Довольно часто отравление стрихнином возникает у животных. Домашние питомцы травятся средствами для уничтожения грызунов, имеющими стрихнин в составе. Особенно сильное влияние оказывает яд на кошек и собак. Симптоматика сходная с той, что возникает у людей. Если не оказать вовремя необходимую помощь, животное умирает от остановки дыхательного процесса.

Ссылки [ править ]

1. . www.open.edu . Открытый университет . Проверено 27 июля 2017 года .
2. Sandall, Leondard (28 марта 1896). «ПЕРЕДОЗИРОВКА СТРИХНИНА». Ланцет, 147 (3787): 887
3. . 29 апреля 2014 г.
4. .
5. Р. Базельт, Распоряжение токсичными лекарствами и химическими веществами у человека , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 1448-1450.
6. Эттингер, Стивен Дж .; Фельдман, Эдвард К. (1995), Учебник внутренней ветеринарной медицины (4-е изд.), WB Saunders Company, ISBN 0-7216-6795-3
7. ↑ Beasley, V. (1999). . Ветеринарная токсикология . Проверено 18 июня 2006 .
8. Грэм Филлипс . Александр Великий. Убийство в Вавилоне . Virgin Books , 2004. стр. 239ff. ISBN 1 85227 134 5.
9. . Музей старых полицейских камер . Проверено 29 июля 2020 .
10. Найфех, Стивен; Смит, Грегори Уайт (2011). Ван Гог: Жизнь . Нью-Йорк: Рэндом Хаус. С. 400–403. ISBN 978-0-375-50748-9.
11. Kridel, Кристен (12 февраля 2008), , » Чикаго Трибьюн»
12. Катлер, Роберт (2003), , ISBN 0-8047-4793-8
13. «Тайна Нисимуры все еще не разгадана». The Straits Times . 15 декабря 1934 г.
14. «Обвинения в шпионаже?». The Straits Times . 9 декабря 1934 г.
15. Ruder, Стивен (29 апреля 2019). . Сеть истории войн . Проверено 2 июня 2019 .
16. Грейвс, Том; ЛаВер, Стив (2008). . ООО «Демерс Букс». С.  . ISBN 978-0-9816002-0-8. Чаще всего рассказывается история о том, как Джонсон встретил свою судьбу, — это то, что его отравил ревнивый муж, добавивший ему стрихнин в виски.
17. Д. Белланди. «Муж арестован в результате отравления женщины». Los Angeles Times , 25 августа 1990 г.
18. . Чикаго Трибьюн . 4 ноября 2012 г.
19. . 2 ноября 2012 г.
20. ↑ Anderson, LV (5 ноября 2012 г.). — через Slate.
21. Сегодняшний Заман , 20 июня 2013 г., марта 2016 г. в Wayback Machine.
22. Роджерс, Дэвид (28 февраля 2008 г.), , Wiener Zeitung , архивировано с 19 марта 2008 г. (мертвая ссылка)
23. Деннис Ковингтон, Спасение на Песчаной горе: обращение со змеями и искупление в Южных Аппалачах (Ридинг, Массачусетс: Аддисон-Уэсли, 1995).
24. .

Передозировка

Дозировка стрихнина, что превышает нормы, может вызвать сильные осложнения, а в отдельных случаях летальный исход

Поэтому использовать препарат необходимо с особой осторожностью. И при этом желательно знать основные признаки при интоксикации

Симптоматика отравления

При отравлении препаратом могут возникать следующие симптомы:

• нервное раздражение и повышенная мышечная активность,
• резкие боли в голове,
• нарушение дыхания,
• увеличенная активность мышц затылка,
• судорожное состояние в шейном и спинном отделе,
• спазмы челюстных мышц,
• спазмы мышц в органах дыхания.

Смерть наступает в следствии удушья. Мышцы дыхательной системы, в том числе и диафрагма, не в состоянии сокращаться, поэтому прекращается дыхание, и органы не получают кислород, без которого они не могут продолжить свою жизнедеятельность. При отравлениях большими дозами, человек умирает через полчаса, после принятия лекарства.

Первичные признаки при передозировке:

• повышенное возбуждение,
• испуг и раздражение от внешних факторов,
• паническое состояние,
• чувство страха,
• онемение мышц.

Далее могут возникать резкие приступы, спазматический эффект, сопровождающийся выпучиванием глазного яблока и расширение зрачков. Изменение цвета кожи: бледность, посинение. У больного запрокидывается голова, и выгибается спина. Проявляется возможность неконтролируемого мочеиспускания.

Следующая стадия переходит в депрессию и снижением мышечной активности. Но это не значит, что ядовитые вещества прекратили свою деятельность. Через полчаса наступает очередной приступ, но с более выраженными и болезненными симптомами.

В результате человек может потерять сознание, и при это все мышцы отказываются функционировать. Без своевременного оказания первой помощи наступает смерть в результате паралича органов дыхания.

История

Стрихнин был первым алкалоидом, обнаруженным в растениях рода Strychnos , семейства Loganiaceae . Стрихнос , названный Карлом Линнеем в 1753 году, представляет собой род деревьев и вьющихся кустарников отряда горечавок . Род насчитывает 196 различных видов и распространен в теплых регионах Азии (58 видов), Америки (64 вида) и Африки (75 видов). Семена и кора многих растений этого рода содержат стрихнин.

Токсическое и лечебное действие Strychnos nux-vomica было хорошо известно со времен древней Индии, хотя само химическое соединение не было идентифицировано и охарактеризовано до 19 века. Жители этих стран исторически знали виды Strychnos nux-vomica и бобы Святого Игнатия ( Strychnos ignatii ). Чилибуха дерево произрастает в тропических лесах на побережье Малабар в Южной Индии, Шри — Ланке и в Индонезии, которая достигает высоты около 12 метров (39 футов). У дерева изогнутый, короткий, толстый ствол, а древесина мелкозернистая и очень прочная. Плод оранжевого цвета, размером с большое яблоко с твердой кожурой и содержит пять семян, покрытых мягким, похожим на шерсть веществом. Созревшие семена выглядят как приплюснутые диски, которые очень твердые. Эти семена являются основным коммерческим источником стрихнина и были впервые импортированы и проданы в Европе как яд для уничтожения грызунов и мелких хищников . Strychnos ignatii — древесный вьющийся кустарник на Филиппинах. Плод растения, известного как фасоль Святого Игнатия, содержит целых 25 семян, встроенных в мякоть. Семена содержат больше стрихнина, чем другие коммерческие алкалоиды. Свойства S. nux-vomica и S. ignatii в основном аналогичны свойствам алкалоида стрихнина.

Стрихнин был впервые обнаружен французскими химиками Жозефом Бьенэме Кавенту и Пьером-Жозефом Пеллетье в 1818 году в бобах Сен-Игнатия. В некоторых растениях Strychnos также присутствует 9,10-диметоксипроизводное стрихнина, алкалоид бруцин . Бруцин не так ядовит, как стрихнин. Исторические записи свидетельствуют о том , что препараты , содержащих стрихнин (предположительно) были использованы , чтобы убить собака, кошка и птица в Европе еще в 1640. Он был также использован во время Второй мировой войны в Дирлевангер бригаде против гражданского населения.

Структура стрихнина была впервые определена в 1946 году сэром Робертом Робинсоном, а в 1954 году этот алкалоид был синтезирован в лаборатории Робертом Б. Вудвордом . Это один из самых известных синтезов в истории органической химии. Оба химика получили Нобелевскую премию (Робинсон в 1947 году и Вудворд в 1965 году).

Стрихнин использовался в качестве сюжета в загадках убийства автора Агаты Кристи .

Усилитель производительности

Стрихнин широко использовался в качестве усилителя спортивных результатов и рекреационного стимулятора в конце 19-го и начале 20-го веков из-за его судорожного эффекта. Максимилиан Теодор Бух предложил это как лекарство от алкоголизма примерно в то же время. Считалось, что это похоже на кофе. Его действие хорошо описано в новелле Герберта Уэллса « Человек-невидимка» : главный герой утверждает, что «Стрихнин — великолепное тонизирующее средство … убирающее дряблость человека». Главный герой отвечает: «Это дьявол … Это палеолит в бутылке».

Общая информация

Главный алкалоид семян чилибухи (Strychnos nux-vomica), семейства логаниевых (Loganiaceae), произрастающей в тропических районах Азии и Африки. Семя чилибухи — рвотный орех (лат. semen Strychni; Nux vomica) содержит наряду со стрихнином другие алкалоиды (бруцин и др.). Количество стрихнина и бруцина составляет не менее 2,5 %.

В медицинской практике применяют азотнокислую соль — стрихнина нитрат (Strychnini nitras).

Нитрат стрихнина представляет собой бесцветные блестящие игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок. Имеет чрезвычайно горький вкус. Трудно растворим в воде (1:90 в холодной) и спирте, легко растворим в кипящей воде (1:5), нерастворим в эфире. Водные растворы имеют нейтральную или слабокислую реакцию. Растворы стерилизуют при +100 °C в течение 30 мин; 0,1 % раствор в ампулах подкислен 0,1 н. раствором хлористоводородной кислоты и имеет рН 3,0—3,7.

Стрихнин и другие препараты чилибухи возбуждают ЦНС и в первую очередь повышают рефлекторную возбудимость. Под влиянием стрихнина рефлекторные реакции становятся более генерализованными, при больших дозах стрихнина различные раздражители вызывают появление сильных болезненных тетанических судорог.

В терапевтических дозах стрихнин оказывает стимулирующее действие на органы чувств (обостряет зрение, вкус, слух, тактильное чувство), возбуждает сосудодвигательный и дыхательный центры, тонизирует скелетную мускулатуру, а также мышцу сердца, стимулирует процессы обмена, повышает чувствительность сетчатки глаза.

Действие стрихнина связано с облегчением проведения возбуждения в межнейронных синапсах спинного мозга. Он действует преимущественно в области вставочных нейронов. По современным представлениям стрихнин блокирует действие аминокислотных нейромедиаторов, главным образом глицина, играющих роль тормозящих факторов в передаче возбуждения в постсинаптических нервных окончаниях в спинном мозге. Блокируя торможение, стрихнин оказывает таким образом «возбуждающий» эффект.

Применяют стрихнин как тонизирующее средство при общем понижении процессов обмена, быстрой утомляемости, гипотонической болезни, ослаблении сердечной деятельности на почве интоксикаций и инфекций, при некоторых функциональных нарушениях зрительного аппарата (амблиопия, амавроз и др.); при парезах и параличах (в частности, дифтерийного происхождения у детей), при атонии желудка и т. п. Ранее им широко пользовались для лечения острых отравлений барбитуратами; теперь для этой цели в основном применяется бемегрид.

При передозировке возможны напряжение лицевых, затылочных и других мышц, затруднение дыхания, в тяжелых случаях — тетанические судороги.

Синтез мори

Синтез Мори ((-) хиральный, 2003) был первым, содержащим асимметричную стадию реакции . Он также имеет большое количество реакций, катализируемых Pd. В нем N-тозиламин 1 реагировал с аллилкарбонатом 2 с аллильным асимметричным замещением с использованием Pd ₂ (dba) ₃ и асимметричного лиганда (S-BINAPO) на хиральный вторичный амин 3 . Затем происходит десилилирование группы TBDMS с помощью HCl до гидроксида, а затем до нитрила 4 ( NaCN ) через бромид ( PBr ₃ ). Хека реакция ( Pd (OAc) ₂ / Me ₂ PPh ) и дебромирование ( Ag ₂ CO ₃ ) давала трехколесный велосипед 5 . После восстановления LiALH нитрила до амина и его защиты Boc ₂ O до boc-амина 6 следовало второе аллильное окисление ( Pd (OAc) ₂ / AcOH / бензохинон / MnO ₂ ) до тетрацикла 7 . Гидроборирование-окисление ( 9-BBN / H ₂ O ₂ ) давало спирт 8 и последующий кетон 9 окисления Сверна . Взаимодействие с LDAPhNTf дает трифлат енола 10, и трифлатную группу удаляют в алкене 11 реакцией с Pd (OAc) и PPh .

Детозилирование 11 ( нафталенидом натрия ) и амидирование с хлоридом кислоты хлорид 3-bromoacryloyl дал амид 12 , а другая реакция Хека дала pentacycle 13 . Изомеризация двойной связи ( натрий / iPrOH ), снятие защиты группы Boc ( трифликовая кислота ) и алкилирование амина с помощью (Z) -BrCH ₂ CICH = CH ₂ OTBDMS (см. Rawal) дали соединение 14 (идентичное одному из промежуточных продуктов Фоллхардта). В результате конечной реакции ( 15 ) и снятия защиты TBDMS образовался (-) — изострихнин 16 .

Стрихнин что это такое инструкция по применению где купить

Стрихнин относится к группе алкалоидов. Это азотсодержащие органические основания, которые обладают мощной физиологической активностью, а встречаются в основном в невинных растениях. В современной медицине применяют 2 стрихниновых соединения – азотнокислую соль (или стрихнина нитрат), значительно реже – сернокислую (стрихнина сульфат).

Формулу его представляют так: C21H22N2O2. Алкалоид был получен в 1818 году из азиатско-африканских рвотных орешков чилибухи – знаменитых «поставщиков» медицинских ядов. Больше 100 лет химики изучали растительный яд, и только в 1950 году нашли структурную формулу. Через 4 года ее подтвердил «король синтеза», лауреат Нобелевской премии Роберт Вудворт.

Возможные побочные действия

Общетонизирующее. Возбуждает ЦНС, преимущественно спинной мозг. Действует на вставочные нейроны спинного мозга и облегчает межнейронную передачу вследствие блокады эффектов тормозных аминокислотных нейромедиаторов (глицина).

Блокируя процессы торможения, вызывает, таким образом, «возбуждающий» эффект. Повышает рефлекторную возбудимость ЦНС, способствует генерализации рефлекторных реакций. На фоне угнетения центров продолговатого мозга (дыхательный, сосудодвигательный) повышает их чувствительность к физиологическим возбуждающим импульсам.

При ослаблении дыхания и гипотензии вызывает учащение и углубление дыхания, улучшает снабжение кислородом ЦНС и миокарда. Оказывает стимулирующее действие на органы чувств.Улучшает функции скелетных мышц (эффективен при порезах скелетной мускулатуры), повышает тонус гладкой мускулатуры кишечника.

Оказывает тонизирующее действие на миокард. Стимулирует процессы обмена веществ. Обладает очень горьким вкусом (ощущается в разведении 1:100000 — 1:400000), и при местном действии на слизистую оболочку полости рта повышает аппетит, объем и кислотность желудочного сока.

Быстро всасывается со слизистых оболочек. Метаболизируется главным образом в печени, до 20% выводится почками в неизмененном виде. Выведение начинается быстро и заканчивается через несколько дней (склонен к кумуляции).

Напряжение лицевых, затылочных и других мышц, диспноэ, затруднение дыхания, тетанические судороги.

Нет сведений.

Превышение дозы препарата

Симптомы: при дозах 0,005-0,01 г или кумуляции: общее беспокойство, ощущение стягивания жевательных мышц и одеревенелости мышц шеи (затруднение глотания), затылка и спины, повышение чувствительности к внешним раздражителям (свет, звук, прикосновение и др.

), затруднение вдоха и выдоха, мышечное дрожание. При дозах 0,03 г и более: повторные приступы тетанических (тонических) судорог в ответ на минимальные внешние раздражения (падение капли воды на руку, дуновение ветра и др.

), а затем и независимо от них: сознание сохранено, выраженное чувство страха и сильнейших болей от тонически сокращенных мышц, голова закинута назад, челюсти сжаты, мышцы лица сокращены (страдальческое выражение лица), кисти рук сжаты в кулаки, грудная клетка неподвижна в стадии максимального вдоха, прекращение дыхания (мидриаз, угнетение сознания, непроизвольное мочеиспускание и дефекация и др.).

Припадок длится 1 минуту, затем мышцы расслабляются, дыхание возобновляется. Следующий приступ возникает через 15-30 минут. Далее припадки удлиняются (2 минуты и более), а перерывы между ними укорачиваются.

После нескольких судорожных припадков (3-6, редко 10) наступает паралич ЦНС и летальный исход.Лечение: обеспечение полного покоя, промывание желудка (активированный уголь, калия перманганат — окисляет стрихнин), назначение активированного угля внутрь, противосудорожная терапия.

Симптомы отравления стрихнином

судорога

Стрихнин быстро всасывается из желудка, особенно натощак. Уже через десять минут человек ощущает недомогание. Обильное содержание пищи в желудке задерживает всасывание приблизительно часа на два. Особенно чувствительны к стрихнину дети и люди с патологией сердца, почек — их спасти труднее всего. Выделяется стрихнин из организма почками, причём очень медленно в течение нескольких дней. Это представляет опасность в плане кумуляции (накопления) и развития симптомов отравления.

Токсическое действие стрихнина начинается с 0,005 до 0,05 грамма. Тонизирующее и активирующее действие настолько усиливается, что мышцы теряют способность расслабляться, появляются хаотичные сокращения — судороги.

Симптомы отравления стрихнином у человека начинаются с тянущих болей во всех мышцах. Обостряется кожное восприятие, появляется ощущение ползания мурашек, возникают небольшие мышечные подёргивания, оцепенение, малейший звук, свет — раздражают. Сильно напрягаются жевательные мышцы, глотание затрудняется. Появляется чувство страха и безысходности.

На следующем этапе, если яд продолжает всасываться, подёргивания превращаются в распространённые конвульсии. Неспособные расслабиться сокращённые мышцы выгибают тело, голова запрокидывается. Тело приобретает форму дуги, которая опирается на пятки и затылок. Руки и ноги становятся как «палки». Челюсти сжаты, лицо синюшное и напряжено, глазные яблоки неподвижны, вены шеи набухшие, температура повышена.

Все это сопровождается невыносимым чувством страха и боли в мышцах. Затем приступ заканчивается, возникает временное расслабление, оно длится недолго — одну минуту, за ним следует новый приступ. С увеличением дозы всасывания яда, промежутки между приступами укорачиваются, спасительного расслабления не наступает.

Третья терминальная стадия наступает при дозе стрихнина в крови от 0,05 грамма и выше. На высоте судорог перестают сокращаться дыхательные мышцы, человек не способен сделать ни вдох, ни выдох, глазные яблоки становятся неподвижными, зрачки расширяются, сознание нарушается, происходит непроизвольное выделение мочи и кала. Смерть наступает от удушья.

Синтез Вудворда

Кольцо II, V синтез

Синтез кольца II осуществляли синтезом индола Фишера с использованием фенилгидразина 1 и производного ацетофенона ацетовератрона 2 (катализатор полифосфорная кислота ) с получением 2-вератрилиндола 3 . Вератрильная группа не только блокирует положение 2 для дальнейшего электрофильного замещения, но также становится частью скелета стрихнина. Реакция Манниха с формальдегидом и диметиламина ) , полученный грамин 4 . Алкилирование с иодметаном дало промежуточную соль четвертичного аммония , который вступает в реакцию с цианидом натрия в нуклеофильном замещении в нитрил 5 , а затем в сокращении с литийалюминийгидридом до триптамина 6 . Амин-карбонильная конденсация с этилглиоксилатом дает имин 7 . Реакция этого имина с TsCl в пиридине с N-тозильным соединением с замкнутым кольцом 8 была описана Вудвордом как согласованная нуклеофильная атака енамином и формально реакция Пикте-Шпенглера . Это соединение должно образовываться в виде диастереомерной пары, но было обнаружено только одно соединение, которое не исследовалось. Наконец, вновь образованная двойная связь восстанавливалась боргидридом натрия до индолина 9 с атомом водорода C8, приближающимся с наименее затрудненной стороны (этот протон удаляется позже в последовательности и не имеет значения).

Кольцо III, IV синтез

Индолин 9 были ацетилированный к N-ацетил соединения 10 ( ангидрид уксусной кислоты , пиридин ) , а затем группа вератровой затем кольцо открыто с озоном в aquaeous уксусной кислоты к муконовой эфира 11 (стала возможной благодаря двум донорных метоксиду групп). Это является примером биоинспирированных синтеза , уже предложенного Woodward в 1948 г. отщепления ацетильной группы и гидролиза сложного эфира с HCl в метаноле приводил к образованию пиридонова эфира 12 с дополнительной изомеризацией в экзоциклической двойной связи с эндоциклической двойной связью (разрушает один асимметричные центр). Последующая обработка йодистым водородом и красным фосфором удаляла тозильную группу и гидролизовала обе оставшиеся сложноэфирные группы с образованием двухосновной кислоты 13 . Ацетилирование и этерификация ( диазометан ) давали ацетилдиэфир 14, который затем подвергали конденсации Дикмана с метоксидом натрия в метаноле до енола 15 .

Синтез кольца VII

Для того , чтобы удалить C15 спирт группы, енольный 15 превращают в тозилат 16 ( TsCl , пиридин ) , а затем к mercaptoester 17 (benzylmercaptide натрия) , который затем восстанавливает до ненасыщенного сложного эфира 18 с помощью никеля Ренея и водород . Дальнейшее восстановление водородом / палладием на угле дало насыщенный эфир 19 . Гидролиз щелочного эфира до карбоновой кислоты 20 сопровождался эпимеризацией по C14.

Это конкретное соединение уже было известно из исследований разложения стрихнина. До сих пор все промежуточные соединения были рацемическими, но хиральность была введена на этой конкретной стадии посредством хирального разделения с использованием хинидина .

Затем с помощью уксусного ангидрида вводили атом углерода C20 с образованием енолацетата 21, а свободный аминокетон 22 получали гидролизом соляной кислотой . Кольцо VII в промежуточном соединении 23 было закрыто окислением диоксида селена , процессом, снова сопровождающимся эпимеризацией по C14.

Образование 21 можно представить как последовательность ацилирования, депротонирования, перегруппировки с потерей диоксида углерода и снова ацилирования:

Кольцо VI синтез

К дикетону 23 добавляли ацетилид натрия (вводя атомы углерода 22 и 23) с получением алкина 24 . Это соединение восстанавливали до аллилового спирта 25 с использованием катализатора Линдлара, и алюмогидрид лития удалял оставшуюся кетонную группу в 26 . Аллиловая перегруппировка к алкоголю 27 (isostrychnine) была вызвана бромистым водород в уксусной кислоте с последующим гидролизом с серной кислотой . На последней стадии (-) — стрихнина 28 обработка 27 этанольным гидроксидом калия вызвала перегруппировку двойной связи C12-13 и замыкание кольца в результате присоединения конъюгата гидроксильным анионом.